盧敏等人發現：砒霜能“復活”p53突變
2021-01-07 10:36 來源： 互聯網
大規模的癌癥基因組研究已經將tp 53定義為人類癌癥中最常見的突變基因，它編碼抑癌基因和轉錄因子p5 3，而且p53突變仍不能成為治療的靶點。
針對p53突變藥物的主要挑戰包括滅活機制的異質性和缺乏廣泛應用的變構位點。
最近，呂敏和其他研究小組在Cancercell上撰文，鑒定了三氧化二砷(ATO)，這是一種治療急性原發性髓系白血病的成熟藥物，可以作為一種胱氨酸反應化合物，防止p53結構突變。
砷結合p53突變體的晶體結構揭示了一個秘密的萬能位點，包括DNA結合區的三個砷配位半胱氨酸和末端的鋅結合位點。
砷結合可以穩定p53結合位點的環螺旋結構和整個β-夾心折疊構象結構，從而使p53突變體具有熱穩定性和轉錄活性。
在細胞和小鼠異種移植模型中，ATO重新激活突變體p53以抑制腫瘤。對25種最常見的p53突變的研究為臨床探索患者的分層提供了參考。
因此，本研究的結果為ATO的再利用以靶向p53突變和進行廣泛適用的個性化癌癥治療提供了機制基礎。
責任編輯：無量渡口
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