抗衰老藥物的動物實驗表明,只需少量的劑量即可恢復衰老小鼠的記憶
根據(jù)美國科學家的一項新研究,只有少數(shù)劑量的實驗藥物可以逆轉與年齡相關的小鼠記憶能力和心理靈活性的下降。這種名為isrIB的藥物在幾個月前恢復了創(chuàng)傷性腦損傷動物的記憶功能,逆轉了唐氏綜合征患者的認知障礙,甚至提高了健康動物的認知能力。
重新啟動細胞蛋白質生產或處理衰老的關鍵
數(shù)十年來,沃爾特因其對細胞應激反應的研究而獲得了許多科學獎項。沃爾特實驗室在2013年發(fā)現(xiàn)的ISRIB是在細胞被某種應激反應抑制后重新啟動細胞蛋白質生產的方法。ISRIB是一種細胞質量控制機制,稱為綜合應激反應(ISR)。ISRIB是一種綜合應激反應抑制劑。
ISR通常用于檢測細胞中的蛋白質生產問題,如病毒感染或基因突變的跡象,并通過抑制細胞蛋白質合成機制作出反應。Walter和他的同事發(fā)現(xiàn),這種安全機制對于清除異常細胞是必不可少的,如果這些細胞被卡在大腦等組織的某些部位,就會引起嚴重問題,因為細胞失去正常功能的能力。
沃爾特最近的動物研究表明,長期的ISR激活與創(chuàng)傷性腦損傷后持續(xù)的認知和行為障礙有關。小鼠接受ISRIB治療一段時間后,大腦的正常功能幾乎在一夜之間就恢復了。
腦外傷患者的認知障礙通常被認為是過早衰老,這導致沃爾特懷疑ISR是否也是單純的與年齡有關的認知衰退。眾所周知,衰老會損害整個身體的細胞蛋白質生產,因為生命中的許多損傷持續(xù)累積,例如細胞內慢性炎癥應激源的逐漸消散,這可能導致ISR的廣泛激活。
ISRIB對神經系統(tǒng)疾病可能有重要意義。
在新的研究中,研究人員通過找到一個隱藏的平臺,訓練成年老鼠逃離水迷宮,這對年長的老鼠來說往往很難。但是在三天的訓練中,每天接受低劑量ISRIB的老年小鼠和年輕老鼠能夠完成這項任務,比那些在同一年齡沒有接受藥物的老鼠要好得多。
研究人員隨后測試了這種認知逆轉能持續(xù)多久,以及它是否可以擴展到其他認知技能。在最初的ISRIB治療幾周后,他們訓練小鼠突破迷宮,迷宮的出口每天都在改變,這是一項針對老年小鼠的心理適應性測試。三周前,使用短暫的ISRIB治療的老年小鼠仍顯示出年輕小鼠的水平,而未接受治療的老年小鼠繼續(xù)表現(xiàn)不佳。
為了了解ISRIB如何改善大腦功能,研究人員研究了單劑量藥物后,老年小鼠海馬細胞的活動和解剖結構。這是一個對學習和記憶起關鍵作用的腦區(qū)。他們發(fā)現(xiàn),神經元老化的共同特征幾乎在一夜之間消失,因為神經元的電活動變得更明亮,對刺激作出反應,顯示出與周圍細胞的更大聯(lián)系,以及相互間形成穩(wěn)定聯(lián)系的能力,而這種聯(lián)系通常僅在年輕小鼠身上才能發(fā)現(xiàn)。
研究人員正在繼續(xù)研究ISR如何破壞衰老和其他情況下的認知,以及ISRIB的認知益處可能持續(xù)多長時間。
此外,isrIB還會改變免疫系統(tǒng)中T細胞的功能,免疫系統(tǒng)中的T細胞也容易出現(xiàn)與年齡相關的功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)表明,這種藥物可以提高老年動物的認知能力,并可能對阿爾茨海默病和糖尿病等疾病產生影響,這些疾病與免疫系統(tǒng)老化引起的炎癥增加密切相關。