糖尿病治療藥物研究進(jìn)展
2020年12月30日，記者從中國科學(xué)院合肥研究所獲悉，科學(xué)院王俊峰研究組對糖尿病候選藥物FGF 21進(jìn)行了修飾，使FGF21SS成為糖尿病小鼠。結(jié)果表明，F(xiàn)GF21SS具有較好的降血糖降體重效果，具有良好的藥物形成。研究結(jié)果日前在國際期刊"歐洲分子生物學(xué)組織的報告"上發(fā)表。
目前，糖尿病藥物治療主要是控制血糖，延緩相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，不能完全治愈糖尿病。主要原因是糖尿病治療藥物作用的主要機制是圍繞胰島素的降血糖功能，而不是針對糖尿病的真正原因--胰島素抵抗，治療糖尿病不是根本原因，開發(fā)能改善胰島素抵抗的治療藥物將有助于更好地治療糖尿病。
FGF 21是一種調(diào)節(jié)代謝的內(nèi)分泌蛋白，具有改善胰島素抵抗、促進(jìn)糖脂代謝、消耗過量葡萄糖和脂類、逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的細(xì)胞凋亡等優(yōu)點，但目前以FGF 21為基礎(chǔ)的藥物并不能解決FGF 21藥代動力學(xué)和穩(wěn)定性差的問題，需要頻繁使用，嚴(yán)重阻礙了臨床應(yīng)用。
基于穩(wěn)態(tài)強磁場的大型科學(xué)實驗裝置，對FGF21SS的溶液結(jié)構(gòu)進(jìn)行了核磁共振分析，并對FGF21SS進(jìn)行了蛋白質(zhì)工程修飾，得到了一種新型的FGF21SS，在蛋白質(zhì)穩(wěn)定性試驗中，F(xiàn)GF21SS比FGF 21具有更好的熱穩(wěn)定性；小鼠實驗結(jié)果表明，F(xiàn)GF21SS具有更高的生物活性：在炎癥脂肪細(xì)胞中，F(xiàn)GF21SS可以逆轉(zhuǎn)炎癥因子誘導(dǎo)的胰島素抵抗，恢復(fù)胰島素敏感性；在肥胖小鼠糖尿病的治療中，F(xiàn)GF21SS具有良好的降血糖、減肥和血清胰島素的能力，優(yōu)于FGF 21。
