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晶準生物:側重于跨膜藥靶納米抗體研發,做中國版Abylnx

2020-11-17 09:50   來源: 互聯網

自 2006 年以來,譚靜泉博士一直致力于研究包括 G 蛋白偶聯受體(GPCR) 在內的潛在藥物靶膜蛋白的結構和功能。他是世界上第一批分析包括 G 蛋白偶聯受體(GPCR) 在內的潛在藥物靶膜蛋白結構的研究人員。


2010 年,當他在愛爾蘭圣三一學院攻讀博士學位時,他接觸了 gpcr 的結構研究工作。為了更好地研究這種受體的結構,美國學者試圖用納米抗體穩定 gpcr,以獲得其復合物的晶體結構。


這是第一次將納米抗體分子應用于結構生物學。納米抗體具有制備方便、易修飾、穩定性強、特異性好等優點,在新藥研發領域有著巨大的應用潛力。這種 "不尋常的" 抗體分子引起了人們談話的好奇心,也為未來創業的方向播下了種子,同時也為未來創業的方向播下了種子。


然后,在離開學校后的幾年里,他加入了中國幾家頂尖的 CRO 公司,開始負責膜蛋白和結構生物學。在此期間,他與國內外十多家制藥公司和生物技術公司合作,完成了對小分子藥物的早期檢測。他領導的其中一個項目現已進入第二階段臨床試驗階段。


如果 CRO 工廠積累的經驗只是他創業前的準備,那么他就熟悉了基于結構的藥物設計流程,那么當國內資本市場和國家政策指向生物醫學的方向時,他決心創業,并決定放手。


他找到了一位本科時期的密友,現供職于中國科學院北京生物物理研究所于洋教授。兩人就蘇州金雞湖兩岸進行了深入細致的討論。兩人對納米抗體藥物研發方向的共識成為了交流的基調,最后景泉成功地說服于洋加入團隊,成為準有機體的首席科學官。


準有機體公司成立于 2018 年年初,是一家以早期研發具有多個跨膜藥物靶點的納米抗體藥物為基礎的平臺公司,通過研發新藥的合作與創新,加快了創新制藥產業的發展。


譚敬全說,公司成立之初,公司的業務更傾向于 CRO,但隨著團隊能力的迅速提高,技術平臺的不斷完善和資金的加速,公司自 2018 年年底以來正式調整了其業務模式,包括 CRO+ 合作研發 + 內部研發。



該公司目前的技術平臺包括藥物靶抗原制備、藥物分子篩選、藥物分子生物學活性分析、結構生物學和藥物分子優化設計,這不僅可以為小分子藥物的研究和開發提供 CRO 服務,而且還可以合作研究和開發大分子藥物,特別是納米抗體藥物。目前,該公司同樣重視這兩項業務。


已經證明,晶體準團隊將許多跨膜藥物靶標瞄準納米抗體藥物的研究和開發是正確的決定。


2018 年年底至 2019 年年初,比利時 Abylnx 公司開發的 caplacizumab 在歐洲和北美獲得批準,成為世界上第一種特定的 aTTP 治療藥物,也是市場上第一種可用于治療成人獲得性血小板減少性紫癜的納米抗體藥物。


2019 年,caplacizumab 被 FDA 批準上市。此后,納米抗體分子正式迎來了市場的爆炸式增長。


與傳統的重鏈抗體和輕鏈抗體相比,納米抗體在生產難度、易用性、穩定性、特異性等方面具有明顯的優勢,因此許多企業在這方面投入了大量的精力和資源。然而,到目前為止,世界上很少有能夠開發跨膜藥物靶標和納米抗體的企業。因此,基于于洋教授和我、準 CSO 教授于洋的互補科研背景,以及近年來研究與開發的低調而穩定的進展,準生物有實力成為中國的 Abylnx。泉泉說。


創新突破 " 對他來說是關鍵的一步。

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當大多數國內企業專注于 PD- 1 和 PD-L1 等十幾個熱門靶標的競爭時,準有機體看到了創新的機會:除了這些具有競爭力的傳統靶標外,還有越來越多的高價值藥物靶標,如 gPCR、離子通道、轉運蛋白、連接蛋白和其他困難的跨膜蛋白。


經過幾年的不斷研究和開發,準有機體逐步打開了整個技術平臺的關鍵環節,從膜蛋白的表達和純化到各種抗原的制備、動物免疫和人工文庫的結合、納米抗體的篩選和活性測試,以及結構型抗體的設計等。


說到研究開發的最大困難,雙千告訴企業家,與切割后可作為可溶性蛋白質的單跨膜蛋白不同,多種跨膜蛋白具有不溶性,在大多數情況下沒有辦法進行人工切割,必須作為一個整體進行研究,因此,準有機體采用組合拳擊模型逐一分析。


也就是說,由于沒有一、兩種通用技術能夠解決每一種多跨膜藥物靶標的全部研發問題,企業必須了解這一細分領域的幾乎所有技術,并進行適當的應用組合。只有這樣,我們才能保持較高的成功率,否則就等于獨占一個機會。這些技術的知識和靈活性是準有機體的核心優勢之一。


目前,除了癌癥外,準有機體還關注糖尿病、中樞神經系統疾病、免疫疾病、病毒感染等疾病領域。目前,已獲得一些高親和力納米抗體的 GPCR 藥物靶點。


今年 4 月,公司還推出了新型冠狀病毒納米抗體管道,有 10 多個極高親和力的納米抗體分子在病毒和實驗驗證階段,有一些有興趣的客戶希望在本項目的開發中進行合作。


當被問及疫苗是否還需要藥物時,談話經泉透露:" 疫苗的發展是一個比較漫長的過程,從過去的經驗來看,新型冠狀病毒疫苗的作用目前還不清楚。因此,兩者之間沒有沖突,而是相輔相成的關系,兩者都有一定的市場價值。


自成立以來,準生物公司先后獲得了兩輪融資,分別為中科創興楊凌中創牧基金和拉爾夫風投天使輪投資,以及動態平衡資本 A 輪投資。


其次,準有機體將啟動新一輪融資計劃,繼續沿著研發路線和團隊擅長的技術方向拓展技術平臺,加快新藥管道的研發和產業化。




責任編輯:螢瑩香草鐘
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